目前病原菌对常削的抗生素经常出现耐药,在一定程度上应归因丁.医生用药不合理。如果要改变这种状况,就必须从过去的失误中吸取教训,采取合理的措施,以免使社区获得|生感染变得像今天的院内获得性感染那样无法治疗。这意味着我们必须对药物的疗效作出更好的判断,从而更有效的使用目前的抗生素。动物试验显示,抗生素浓度大于致病菌MIC的持续时间(至少要达到给药间隔的40 - 50%)是—个预测p内酰胺类抗生素治疗效果良好的指标。决定治疗的重要药物动力学参数。
血清药物浓度高于MIC的持续时间(DMIC)被看作是B一内酰胺类、大环内酯撕口增效磺胺类药物疗效的决定因素,而与MIC相关的血药浓度一时间曲线下面积是喹诺酮类抗生素、阿奇霉素、链阳霉素和oxzolidinoe等药物疗效的决定因素。
需要有足够的药物浓度T>MIC才能达到疗效的概念可以用来评价多种药物和治疗方法对所有病原菌的效果。表1列出了在美国最常用成年人的抗生素剂量及疗法的T>MJC值。对青霉素敏感的肺炎链球菌的MIC90表明的药物在治疗这些敏感菌株时,血药浓度维持在该MIC之上的持续时间都能达到给药间隔40% 以上。在耐药的肺炎链球菌出珊之前,所有这些抗生素都能获得相同自疗效。相反,在治疗嗜血杆菌时总有困难是因为某些药物的T>MJC大大缩短了。例如,头孢呋肟治疗中耳炎和鼻窦炎的效果好于头孢克罗,原因就是前者血液浓度T>MJC可达到给药间隔的35%,而后者的T>MC较短。
在目前抗生素耐药情况下,特别是肺炎链球菌耐药的情况下,我们可以重新计算出各种药物在治疗对青霉素耐药的肺炎链球菌感染时的T>MIC。如表l所示,阿莫西林治疗青霉素中度感染J肺炎链球菌株时,T>MIC可以持续足够的时间(给药间隔的55%),而对青霉素耐药的菌株则为43%0因此,我们可以预期在使用阿莫西林治疗耐药的细菌的临床试验中,该药的表现依然会不错。
另一方面,如果考察一下头孢克罗,我们会发现对青霉素中度敏感的肺炎链球菌菌株其需要达到的、MIC大大高于头孢克罗实际能够达到的血药浓度;对青霉素耐药的菌株也是如此。从这些资料我们可以预期,在相同临床试验中使用头孢克罗将会有较高的失败率。而头孢呋肟则明显对青霉素中度敏感的菌株有较好的效果(T>MIC可达到给药间隔的35%或更高)'我们可以预期其临床疗效也较好。但头孢呋肟对青霉素耐药菌株的较高MIC使我们能预计到其临床和细菌学疗效的失败。
表二显示各种药物治疗嗜血杆菌与T>MIC之间的关系,从表中可以看出头孢克罗与头孢肤肟由于T>MIC低于40%以下分别为20%~35%,所以疗效不会很好,而阿莫西林/棒酸、头孢呋肟c头孢克肟白于T>MIC高于40%分别为43% 和100%,所以疗效很好。
表1? 口服β—内醯胺类抗生素对肺炎链球菌的T>MIC
药名 |
剂量及用法 |
青霉素敏感株 |
青霉素中介株 |
青霉素耐药株 |
MIC90 |
T>MIC |
MIC90 |
T>MIC |
MIC90 |
T>MIC |
阿莫西林/棒酸 |
500mg tid |
0.06 |
100% |
1 |
55% |
2 |
43% |
头孢克罗 |
500mg tid |
0.5 |
60% |
16 |
0% |
64 |
0% |
头孢普罗 |
500mg tid |
0.25 |
75% |
4 |
32% |
16 |
0% |
氯碳泊肟 |
400mg tid |
0.5 |
50% |
16 |
0% |
16 |
0% |
头孢泊肟 |
200mg tid |
0.25 |
83% |
2 |
21% |
4 |
0% |
头孢克肟 |
400mg tid |
0.5 |
59% |
16 |
0% |
64 |
0% |
表2? 口服β—内醯胺类抗生素对嗜血杆菌的T>MIC
药名 |
剂量及用法 |
MIC90 |
T>MIC |
阿莫西林/棒酸 |
500mg tid |
2 |
43% |
头孢克罗 |
500mg tid |
8 |
20% |
头孢普罗 |
500mg tid |
8 |
21% |
氯碳头孢 |
400mg tid |
8 |
17% |
头孢泊肟 |
200mg tid |
0.12 |
100% |
头孢克肟 |
400mg tid |
0.06 |
100% |
结论:
表l和2列出了在美国最常用T碱年人的抗生素剂量及疗/的T>MIC值。对青霉素敏感的肺炎链球菌的MIC90表明所有的药物在治疗这些敏感菌株时,血药浓度维持在该MIC之上的持续时间都能达到给药间隔40%以上。无怪乎在耐药的肺炎链球菌出现前,所有这些抗生素都能获得相同的疗效。相反在治疗嗜血杆菌时总是有困难,是因为某些药物的T>MC人大缩短了。例如头孢克罗、头孢肤肟治疗嗜血杆菌的感染。
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